Френк Сисин навчався в Прінстонському та Лондонському університетах, отримав докторат з історії (Ph.D.) Гарвардського університету, викладав в Гарвардському університеті у 1976–1985 рр. та працював заступником директора Українського наукового інституту Гарвардського університету у 1985–1988 рр.
В 1989 р. Френк Сисин був призначений першим директором Центру українських історичних досліджень при Канадському інституті українських студій (КІУС) Альбертського університету, 1991–1993 рр.— виконував обов’язки директора КІУС. Професор Факультету історії, класики і релігієзнавчих досліджень Альбертського університету.
Нині Френк Сисин головний редактор Проекту перекладу Грушевського, яким видано переклад англійською монументальної десятитомної праці Михайла Грушевського з історії України, “Історія України-Руси”, директор Торонтського відділення КІУС та голова виконавчого комітету Науково-освітнього центру з вивчення Голодомору (HREC) при КІУС. Він бере активну участь в розбудові Програми українських студій в Інституті Гаррімана Колумбійського університету в Нью Йорку.
Фахівець з ранньомодерної та модерної історії України, автор праць “Між Польщею та Україною: Дилема Адама Кисіля, 1600–1653 (Between Poland and the Ukraine: The Dilemma of Adam Kysil, 1600–1653) (1985), ”Михайло Грушевський: Історик і національний пробуджувач” (Mykhailo Hrushevsky: Historian and National Awakener) (2001), а також численних статей про повстання Богдана Хмельницького, ранньомодерну українську історіографію, українську церковну історію, Голодомор 1932–1933 рр., один з редакторів тритомної збірки праць Михайла Зубрицького “Зібрані твори і матеріали”.
В 2010 році на честь Френка Сисина була видана збірка наукових праць “Tentorium Honororum”.
